Peptide gehört zu den Themen, bei denen die Details mehr zählen als die Schlagzeilen. Diese Seite bündelt Hintergrund, Wirkmechanismen und die praktischen Punkte, die am häufigsten gefragt werden.
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. Die biologische Wirkung kann eine Erkrankung (beispielsweise Krebs) oder der Tod des exponierten Lebewesens sein. Ist die Exposition des Giftstoffes in der Hälfte der Fälle tödlich, heißt die biologische Wirkung Habersches Tödlichkeitsprodukt. Mit anderen Worten besagt die Habersche Regel, dass identische Produkte von Konzentration und Dauer der Verabreichung dazu führen, dass die gleiche Wirkung eintritt. Das heißt, dass bei ständiger Zufuhr einer unterschwellig toxischen Dosis die Giftigkeit mit der Zeit ansteigt. Im Diagramm (siehe Abbildung 1) mit linear skalierten Achsen ergibt sich die hyperbolische Kurvenform. In doppeltlogarithmischer Darstellung dagegen eine Gerade. In der angelsächsischen Fachliteratur sind die Begriffe Haber's Law und Haber's Rule für die Habersche Regel gebräuchlich.
Quellen: de.wikipedia.org
== Beispiele == Beispiele für die Gültigkeit und Anwendbarkeit der Haberschen Regel sind das Tabakrauchen mit der Wirkung Lungenkrebs und die Einwirkung ionisierender Strahlungen auf Körpergewebe (Ultraviolettstrahlung → Hautkrebs).
Quellen: de.wikipedia.org
== Einschränkungen == Bei den Kriterien für die Einstufung von Stoffen als akut toxisch schränkt REACH den Geltungsbereich der Haberschen Regel auf die Expositionszeiten unterhalb einer Stunde ein in dem zur Umrechnung des 60 min-LD-50 auf den 240 min-LD-50 der 60 min-LD-50 mit dem Faktor zwei statt mit vier zu multiplizieren ist. Bei den Arbeitsplatzgrenzwerten (AGW) gilt gemäß der TRGS 900 die Habersche Regel in einer Zeitspanne die durch die Höhe des Überschreitungsfaktors bestimmt wird. Dabei wird von einer Kurzzeit-Exposition von 15 Minuten ausgegangen. Maximal möglich ist Zeitspanne von 15 bis 120 Minuten, die mit einem Überschreitungsfaktor von acht gebildet wird. Bei einem Überschreitungsfaktor von eins gibt es demnach keine Zeitspanne bei dem die Habersche Regel gilt. Das hat den Hintergrund, dass sie nur bei irreversiblen Wirkungen von Summationsgiften (auch Kumulationsgifte oder c·t-Gifte genannt) wie beispielsweise Blei, Quecksilber und allen krebserzeugenden Stoffen anwendbar ist. Bei lebenswichtigen Spurenelementen, wie beispielsweise Selen oder Zink, versagt die Regel bei niedrigen Konzentrationen völlig. Bei Konzentrationsgiften, wie beispielsweise Kohlendioxid, ist die Habersche Regel ebenfalls nicht anwendbar.
Quellen: de.wikipedia.org
== Literatur == J. Doull und K. K. Rozman: Using Haber’s Law to define the margin of exposure. In: Toxicology 149, 2000, S. 1–2. PMID 10963856 D. W. Gaylor: The use of Haber’s Law in standard setting and risk assessment. In: Toxicology 149, 2000, S. 17–19. PMID 10963857 K. K. Rozman: The role of time in toxicology or Haber’s c×t product. In: Toxicology 149, 2000, S. 35–42. PMID 10963859 K. K. Rozman und J. J. Doull: The role of time as a quantifiable variable of toxicity and the experimental conditions when Haber's c × t product can be observed: implications for therapeutics. In: J Pharmacol Exp Ther 296, 2001, S. 663–668. PMID 11181890 K. K. Rozman: Delayed acute toxicity of 1,2,3,4,6,7,8-tetracholordibenzo-p-dioxin (HpCDD) after oral administration obeys Haber's rule of inhalation toxicology. In: Toxicol Sci 49, 1999, S. 102–109. PMID 10367347 S. A. Saghir u. a.: Validation of Haber's Rule (dose × time = constant) in rats and mice for monochloroacetic acid and 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin under conditions of kinetic steady state. In: Toxicology 215, 2005, S. 48–56. PMID 16076519 M. V. Evans u. a.: A comparison of Haber's rule at different ages using a physiologically based pharmacokinetic (PBPK) model for chloroform in rats. In: Toxicology 176, 2002, S. 11–23. PMID 12062926 C. I. Bliss: The relationship between exposure, time, concentration and toxicity in experiments on insecticides. In: Annals of the Entomological Society of America 33, 1940, S. 721–766. F. J. Miller u.
Quellen: de.wikipedia.org
a.: Haber's rule: a special case in a family of curves relating concentration and duration of exposure to a fixed level of response for a given endpoint. In: Toxicology 149, 2000, S. 22–34. PMID 10963858 H. Witschi: Some Notes on the History of Haber's Law. (PDF; 90 kB) In: Toxicological Sciences 50, 1999, S. 164–168. PMID 10478852 H. Witschi: Fritz Haber: December 9, 1868-January 29, 1934. In: Toxicology 149, 2000, S. 3–15. PMID 11023428
Quellen: de.wikipedia.org
Der Hautblasenversuch (oder Blister-Versuch, Cantharidin-Test) ist eine experimentelle Methode zur Untersuchung der Verteilung eines Stoffes (Wirk- oder Arzneistoff) in der Interstitialflüssigkeit. Er dient in der Pharmakokinetik dazu, die Fähigkeit zur Gewebepenetration eines Stoffes bei Auftragen auf die Haut oder seine Konzentration im Interstitium zu bestimmen. Beim Hautblasenversuch wird eine stark reizende Substanz (meist Cantharidin) auf die Haut aufgetragen, wodurch sich eine flüssigkeitsgefüllte Hautblase (engl. blister) bildet. In der Flüssigkeit (einem Exsudat) kann die Konzentration zum Beispiel eines verabreichten Arzneistoffes bestimmt werden.
Quellen: de.wikipedia.org
== Quellen == A. Bauernfeind, M. Shah: Lexikon der Mikrobiologie und der Infektiologie. Stuttgart 1995 ISBN 3-7945-1438-6 J. F. Hoogkamer et al.: Pharmacodynamic activity of a cephalosporin, Ro 40-6890, in human skin blister fluid: antibiotic activity in concert with host defense mechanisms. Antimicrob Agents Chemother. (1993) 37(12): S. 2622–2627 PMID 8109926
Quellen: de.wikipedia.org
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